Farmaceutski-biokemijski fakultet

Sveučilište u Zagrebu
Farmaceutsko-biokemijski fakultet
od 1882. godine

GLIKOZILACIJA PLAZMATSKIH PROTEINA U RAZUMIJEVANJU DIJABETESA TIPA 1

GLYCO-T1D

Glikozilacija je važna posttranslacijska modifikacija proteina koja proteomu daje raznolikost te često ima utjecaj na funkciju proteina. Dobar primjer važnosti glikozilacije je utjecaj sijalinizacije na funkciju imunoglobulina G. Sijalinizacija mijenja ulogu ovog protein iz pro- u protuupalnu. Proces glikozilacije je izrazito složen i reguliran velikom mrežom gena, od kojih mnogi još nisu poznati. Mnogi geni koji su se pokazali povezani s N-glikozilacijom, povezani su i  s različitim bolestima, kao što su autoimmune bolesti, hematološki karcinomi i druge. Promjene glikozilacije prisutne su u mnogim bolestima i, s obzirom na njihovu veliku osjetljivost na fiziološke promjene, glikani se proučavaju kao biljezi različitih stanja. Oni predstavljaju dobre potencijalne dijagnostičke alatke te doprinose razumijevanju etiologije mnogih bolesti. Značaj glikozilacije u dijabetesu tipa 1 (T1D) do sada nije istražen.

T1D je oblik dijabetesa koji se javlja zbog autoimunog uništavanja stanica koje proizvode inzulin. Uzrok bolesti još nije poznat, ali zna se da je vjerojatnost njenog razvoja veća kod osoba koje imaju bolesne srodnike, nego u općoj populaciji. Nedostatak brige za ove pacijente može biti letalan, a administracija inzulina neophodna je za njihovo preživljavanje. Stoga svako novo saznanje o ovoj bolesti predstavlja značajan doprinos.

Povezivanje promjena u glikomu s genotipovima moglo bi rezultirati važnim rezultatima te potencijalno svrstati osobe u skupine bazirano na njihovim glikanskim i genomskim osobinama. Ova informacija bi se također mogla upotrijebiti za predviđanje rizika za razvoj bolesti u pojedincu. Stoga ćemo u ovom istraživanju spojiti naša iskustva u genetičkim analizama i analitici glikana kako bismo identificirali glikanske promjene specifične za T1D za koje možemo kolerirati glikom i genom.

Većina uzoraka za istraživanje bit će dobivena od „The Danish Society for Childhood Diabetes Registry (DanDiabKids)“. Koji obuhvaća novo-dijagnosticirane osobe (dob <18 godina) u Danskoj. Uzorci ispitanika sakupljeni su unutar 3 mjeseca od dijagnoze i predstavljaju vrijednu banku

Glikani će se analizirati visokoprotočnom tekućinskom kromatografijom (HILIC-UPLC) te spektrometrijom masa (MALDI-TOF MS). Ove tehnologije pružaju pouzdanu analizu glikoma te su trenutno najsuvremenije glikoanalitičke metode.

Uslijed neupitne uloge glikana u patološkim stanjima, izuzetno dobro definirane populacije izabrane za ovo istraživanje te upotrebu suvremene i osjetljive tehnologije, ovo istraživanje rezultirat će novim saznanjima koja će unaprijediti razumijevanje dijabetesa tipa 1.

 

 

Suradnici na projektu

Ime

Prezime

Titula

Ustanova

Država

 

Olga

Gornik

Izv. prof., voditelj proj

Farmaceutsko – biokemijski fakultet

Hrvatska

 

Tamara

Pavić (D)

Mr. pharm.

Farmaceutsko – biokemijski fakultet

Hrvatska

 

Toma

Keser

Dr. sc.

Farmaceutsko – biokemijski fakultet

Hrvatska

 

Najda

Selak (D)

Mr. pharm..

Farmaceutsko – biokemijski fakultet

Hrvatska

 

Vesna

Simunovic

Dr. sc..

Farmaceutsko – biokemijski fakultet

Hrvatska

 

Iva

Mucalo (P)

Mr.pharm.

Farmaceutsko – biokemijski fakultet

Hrvatska

 

Grant

Morahan

Prof. dr. sc.

Zapadnoaustralsko sveučilište

Australija

 

Dario

Rahelić

Doc. dr. sc.

KB Dubrava

Hrvatska

 

 

Doktorski i diplomski radovi

  1. Ana Cvetko „Povezanost N-glikozilacije plazmatskih proteina s dobi kod djece sa šećernom bolesti tipa 1“, 2017, FBF, diplomski rad
  2. Marko Tijardović „Spolne razlike N-glikozilacije plazmatskih proteina kod pacijenata dječje dobi oboljelih od šećerne bolesti tipa 1“, 2017, FBF, diplomski rad
  3. Tamara Pavić „Glikozilacija plazmatskih proteina u dijabetesu uzrokovanom mutacijama gena HNF1A“ 2017, PMF, doktorski rad
  4. Josipa Korman ” Strukturna analiza N-glikanskog profila ukupnih proteina plazme miša soja DBA/2 HILIC-UPLC-FLR-MS/MS metodom”, 2018, FBF, diplomski rad
  5. Isabella Koprivec “Razvoj metode za ukoncentriravanje N-glikana PGC ekstrakcijom na čvrstoj fazi”, 2018, FBF, diplomski rad
  6. Mirna Brkušić “Usporedba efikasnosti obilježavanja N-glikana imunoglobulina G 2-aminobenzamidom, prokainamidom i RapiFluor-MS-om”, 2018, FBF, diplomski rad
  7. Sabina Matejčić “Spolne i dobne razlike glikozilacije IgG kod pacijenata oboljelih od dijabetesa tipa 1”, 2018, FBF, diplomski rad

Objavljeni znanstveni radovi na pojektu

  1. Agata Juszczak, Tamara Pavić, Frano Vučković, Amanda J. Bennett, Neha Shah, Edita Pape Medvidović, Christopher J. Groves, Mario Šekerija, Kyla Chandler, Carla Burrows, Nataša Rojnić Putarek, Marijana Vučić Lovrenčić, Jadranka Ćuća Knežević, Tim J. James, Anna L. Gloyn, Gordan Lauc, Mark I. McCarthy, Katharine R. Owen, Olga Gornik. Plasma Fucosylated Glycans and C-Reactive Protein As Biomarkers of HNF1A-MODY in Young Adult–Onset Nonautoimmune Diabetes. Diabetes Care. 2018 Nov 13; dc180422.
  2. Pavić, Tamara; Dilber, Dario; Kifer, Domagoj; Selak, Najda; Keser, Toma; Ljubičić, Đivo; Vukić Dugac, Andrea; Lauc, Gordan; Rumora, Lada; Gornik, Olga. N-glycosylation patterns of plasma proteins and immunoglobulin G in chronic obstructive pulmonary disease. J Transl Med. 2018 Nov 21;16(1):323.
  3. Bermingham ML, Colombo M, McGurnaghan SJ, Blackbourn LAK, Vučković F, Pučić Baković M, Trbojević-Akmačić I, Lauc G, Agakov F, Agakova AS, Hayward C, Klarić L, Palmer CNA, Petrie JR, Chalmers J, Collier A, Green F, Lindsay RS, Macrury S, McKnight JA, Patrick AW, Thekkepat S, Gornik O, McKeigue PM, Colhoun HM. Diabetes Care. 2018 Jan 1;41(1):79–87.
  4. Keser T, Pavić T, Lauc G, Gornik O. Comparison of 2-Aminobenzamide, Procainamide and RapiFluor-MS as Derivatizing Agents for High-Throughput HILIC-UPLC-FLR-MS N-glycan Analysis. Front Chem. 2018; 6:324.

Probrane diseminacijske aktivnosti suradnika na projektu

  1. Olga Gornik, HTV, „Treći element: Dijabetes“, 10. Studenog 2016. https://hrti.hrt.hr/video/show/2854627/
  2. Toma Keser, Ivan Gornik, Frano Vučković, Najda Selak, Tamara Pavić, Edita Lukić, Ivan Gudelj, Hrvoje Gašparović, Bojan Biočina, Therese Tilin, Annika Wennerström, Satu Männistö, Veikko Salomaa, Aki Havulinna, Wei WangJames F. Wilson, Nishi Charutvedi, Markus Perola, Harry Campbell, Gordan Lauc, Olga Gornik Increased plasma N-glycome complexity is associated with higher risk of type 2 diabetes Diabetologia. 2017 Sep 13. doi: 10.1007/s00125-017-4426-9 https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-017-4426-9
  3. Olga Gornik,  53rd Annual meeting of the European association for the study of Diabetes – predavanje „Plasma N-glycans and C-reactive protein as biomarkers of HNF1A-MODY in young adults https://hwww.easd.org/virtualmeeting/home.html#!resources/plasma-n-glycans-and-c-reactive-protein-as-biomarkers-of-hnf1a-mody-in-young-adults-0fd357d4-15a2-43f7-aae8-3e3806fc9a4d
  4. https://www.vecernji.hr/techsci/hrvatski-znanstvenici-otkrili-glikanske-biomarkere-koji-mogu-predvidjeti-dijabetes-1194623
  5. https://www.tportal.hr/tehno/clanak/otkrice-hrvatskih-znanstvenika-moglo-bi-nas-upozoriti-na-dijabetes-dok-smo-jos-zdravi-foto-20170918/print