HEMASUSTAIN
Nove održive analitičke metode za individualizaciju liječenja hematoloških maligniteta
Akronim projekta:
HEMASUSTAIN
Voditeljica projekta:
izv. prof. dr. sc. Miranda Sertić
Suradnici:
izv. prof. dr. sc. Miranda Sertić
prof. dr. sc. Biljana Nigović
dr. sc. Lu Turković
dr. sc. Zvonimir Mlinarić
Kristian Morić-Španić, univ. mag. pharm.
prof. dr. sc. Dragana Mutavdžić Pavlović
Marijo Vodanović, dr. med.
dr. sc. Slaven Crnković
doc. dr. sc. Martin Kondža
izv. prof. dr. sc. Mila Lovrić
prof. dr. sc. Iztok Grabnar
dr. sc. Oscar Ekpenyong
Trajanje projekta:
48 mjeseci (5. 11. 2025. – 30. 9. 2029.)
Sažetak
Terapijsko praćenje lijekova (TDM) dobiva sve veću važnost u liječenju hematoloških maligniteta, osobito zbog farmakokinetičke varijabilnosti i rizika od nuspojava novih ciljanih terapija. Usprkos potencijalu, za većinu novijih lijekova, poput asciminiba, fedratiniba, gilteritiniba i pirtobrutiniba, još ne postoje standardizirane analitičke metode prikladne za TDM.
Cilj ovog projekta je razvoj održivih, osjetljivih i selektivnih analitičkih metoda za kvantificiranje spomenutih lijekova u plazmi kao podloga za implementaciju TDM-a u kliničku praksu. Metode će se temeljiti na visoko djelotvornim tehnikama tekućinske kromatografije (HPLC/UHPLC) i kapilarne elektroforeze (CE), spregnutima sa spektrometrijom masa (MS), a optimizirat će se ekološki prihvatljivi pristupi pripremi uzorka: taloženje proteina, ekstrakcija na čvrstoj fazi i disperzivna mikroekstrakcija.
Metode će biti validirane prema ICH smjernicama te će se dodatno procjenjivati njihova ekološka i ekonomska održivost pomoću alata AGREE, AGREEprep, BAGI i RGB-12. Klinička primjenjivost dokazat će se analizom realnih uzoraka uz interpretaciju u kontekstu individualnih karakteristika bolesnika.
Paralelno će se provesti in vitro studije metabolizma s humanim jetrenim mikrosomima i CYP enzimima kako bi se ispitali metabolički putovi i potencijalne interakcije lijekova. Projekt će rezultirati pouzdanim analitičkim metodama za TDM odabranih lijekova, čime će se stvoriti preduvjeti za personalizirano doziranje u kliničkoj praksi. Očekivani dugoročni doprinos uključuje optimizaciju liječenja, smanjenje rizika toksičnosti i potporu donošenju kliničkih odluka za bolesnike s hematološkim malignitetima.
Aktivnosti
- Razviti održive analitičke metode za određivanje lijekova od interesa nove generacije ciljane terapije hematoloških maligniteta.
- Implementirati inovativne minijaturizirane tehnike obrade uzorka plazme.
- Provesti validaciju razvijenih metoda u skladu s važećim ICH smjernicama.
- Procijeniti analitičku učinkovitost, ekološki otisak i ekonomsku održivost predloženih metoda primjenom Red-Green-Blue koncepta.
- Odrediti koncentracije lijekova od interesa u plazmi bolesnika i interpretirati rezultate u kontekstu individualnih karakteristika bolesnika.
- Provesti in vitro studije biotransformacije lijekova od interesa.
Publikacije
Posterska priopćenja
- Morić-Španić, Kristian; Mlinarić, Zvonimir; Turković, Lu; Sertić, Miranda. Development of a CZE-MS/MS method for the simultaneous determination of fedratinib, gilteritinib, pirtobrutinib and asciminib. 44th International Symposium on Capillary Chromatography, Riva del Garda, Italija, 19. 5. 2026. – 22. 5. 2026.
- Morić-Španić, Kristian; Turković, Lu; Mlinarić, Zvonimir; Sertić, Miranda. Development of a fast LC-DAD-MS method for the simultaneous determination of fedratinib, gilteritinib, pirtobrutinib and asciminib. 35th International Symposium on Chromatography – ISC 2026, Prag, Češka Republika, 6. 9. 2026. – 10. 9. 2026.
Poveznice
Projekt je financiran sredstvima Europske unije – NextGenerationEU.