ARTHetCQ
Sinteza i biološko djelovanje novih hibridnih antimalarijskih spojeva temeljenih na β-karbolinskoj jezgri, artemizininu i klorokinu
Akronim projekta:
ARTHetCQ
Voditeljica projekta:
izv. prof. dr. sc. Ivana Perković
Suradnici:
doc. dr. sc. Kristina Pavić
doc. dr. sc. Goran Poje
doc. dr. sc. Marina Marinović
Ana Penava, mag. appl. chem.
Lucija Bilandžija, mag. pharm.
dr. sc. Jana Held
dr. sc. Miguel Prudêncio
dr. sc. Robert Vianello
dr. sc. Tana Tandarić
Trajanje projekta:
48 mjeseci
Sažetak
Malarija je smrtonosna bolest tropskih i suptropskih područja, koju prenosi ženka komarca roda Anopheles, a uzrokuju je paraziti roda Plasmodium, pri čemu je P. falciparum najopasnija vrsta. Sve češća pojava rezistencije Plasmodium vrsta na dostupne antimalarike dovodi do smanjene učinkovitosti postojeće terapije i opravdava potrebu za istraživanjem lijekova s inovativnim mehanizmima djelovanja.
U ovom se projektu planira dizajn i sinteza knjižnice antimalarijskih spojeva temeljenih na β-karbolinskoj jezgri, odnosno srodnim heterocikličkim sustavima, i a) artemizininu ili b) klorokinu (CQ), što predstavlja inovativan pristup u borbi protiv rezistentnih sojeva P. falciparum. Povezivanje ovih farmakofora u jednu molekulu postići će sinergijski učinak, poboljšati farmakokinetička svojstva te smanjiti rizik od razvoja rezistencije.
Ovaj interdisciplinarni projekt uključuje suradnju znanstvenika iz različitih područja koji će, zahvaljujući komplementarnim ekspertizama u području dizajna, sinteze i biološke evaluacije spojeva, zajednički provoditi planirane aktivnosti. Napredne metode računalnog modeliranja će nadopuniti eksperimentalne postupke i omogućiti dublje razumijevanje mehanizama djelovanja novih spojeva te predviđanje njihovih bioloških aktivnosti, ubrzavajući put od dizajna molekula do kliničkih kandidata.
Provedba ovog projekta očekivano će rezultirati identifikacijom novih bioaktivnih molekula s potencijalom za razvoj u antimalarijske lijekove nove generacije, uz istodobni doprinos razumijevanju odnosa strukture i biološke aktivnosti (SAR) te obrazovanju mladih istraživača.
Suradnja s istraživačima iz drugih hrvatskih i međunarodnih institucija doprinosi uspješnoj provedbi projekta, jačanju znanstvene umreženosti i međunarodne vidljivosti istraživačke skupine s Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta.
Aktivnosti
- Dizajn, sinteza i strukturna karakterizacija novih spojeva
- Ispitivanje antimalarijskog djelovanja novosintetiziranih spojeva
- Ispitivanje citostatskog djelovanja novosintetiziranih spojeva
- Ispitivanje inhibicije polimerizacije hemozoina/prooksidativnog djelovanja za odabrane aktivne spojeve
- Procjena fizičko-kemijskih i ADME svojstava
- Provođenje naprednih metoda računalnog modeliranja (molekularni docking, simulacije molekulske dinamike, kvantno-mehaničke i DFT metode)
- Prezentacija rezultata projekta na domaćim i međunarodnim konferencijama
- Pisanje i objava znanstvenih radova
- Obrane diplomskih radova
- Obrane doktorskih radova
Publikacije
Penava A, Carvalho LP, Held J, Poje G, Rajić Z, Perković I*. β-Carboline and chloroquine hybrids as potent antiplasmodial agents: Design, synthesis and biological evaluation. Acta Pharm. 2026 Jun 30;76(2):1-26. doi: 10.2478/acph-2026-0016.