GreenOncoPK
Razvoj zelenih analitičkih metoda za otkrivanje čimbenika interindividualne farmakokinetičke varijabilnosti ciljanih antitumorskih lijekova
Akronim projekta:
GreenOncoPK
Šifra projekta:
IP-2025-02-1882
Voditeljica projekta:
izv. prof. dr. sc. Miranda Sertić
Suradnici:
dr. sc. Lu Turković
dr. sc. Zvonimir Mlinarić
prof. dr. sc. Biljana Nigović
izv. prof. dr. sc. Maja Ortner Hadžiabdić
Kristian Morić-Španić, mag. pharm.
dr. sc. Slaven Crnković
dr. sc. Oscar Ekpenyong
doc. dr. sc. Martin Kondža
prof. dr. sc. Iztok Grabnar
izv. prof. dr. sc. Natalija Dedić Plavetić
doc. dr. sc. Tajana Silovski
dr. sc. Hrvoje Rimac
Matea Baković, mag. pharm.
prof. dr. sc. Mila Lovrić
prof. dr. sc. Dragana Mutavdžić Pavlović
Trajanje projekta:
5. 12. 2025. - 4. 12. 2028.
Sažetak
Rak je jedan od najvećih globalnih zdravstvenih izazova. U suvremenoj onkologiji liječenje je sve više usmjereno na specifične molekularne ciljeve. Ciljani oralni antitumorski lijekovi, posebice inhibitori kinaza i PARP inhibitori, revolucionarno su unaprijedili učinkovitost i podnošljivost liječenja u odnosu na tradicionalnu citotoksičnu terapiju. No, veliki nedostatak ovih lijekova je interindividualna farmakokinetička (PK) varijabilnost, zbog koje ista doza kod različitih bolesnika može imati različitu učinkovitost i toksičnost. Potencijalno rješenje je individualizacija doziranja na temelju koncentracije lijeka u organizmu i karakteristika bolesnika poput dobi, tjelesne mase te funkcije jetre i bubrega.
Cilj projekta GreenOncoPK je razviti inovativne, zelene, automatizirane i minijaturizirane postupke pripreme biološkog uzorka te pouzdane, osjetljive i napredne analitičke metode za određivanje izloženosti bolesnika ciljanim oralnim antitumorskim lijekovima. Osim plazme kao zlatnog standarda, ispitat će se uzorkovanje suhe kapi krvi i sline kao manje invazivni postupci prilagođeni bolesniku. Varijabilnost će se procjenjivati primjenom populacijskih PK modela, koji olakšavaju kliničku interpretaciju analitičkih rezultata u kontekstu cjelokupnog zdravstvenog stanja bolesnika. Procijenit će se učestalost varijabilnosti i njezin utjecaj na terapijsku učinkovitost i toksičnost, s posebnim naglaskom na metaboličke interakcije s drugim lijekovima i neadherenciju u stvarnoj kliničkoj praksi.
Projekt ima ključan značaj za razumijevanje kliničkih implikacija varijabilnosti skupih ciljanih antitumorskih lijekova. Rezultati će omogućiti razvoj sigurnijih protokola njihove primjene, uz bolju učinkovitost i podnošljivost terapije, niže troškove zdravstvenog sustava i bolju kvalitetu života onkoloških bolesnika.
Abstract
Cancer is one of the greatest global health challenges. In modern oncology, treatment is increasingly directed toward specific molecular targets. Targeted oral anticancer drugs, particularly kinase inhibitors and PARP inhibitors, have revolutionized treatment efficacy and tolerability compared to traditional cytotoxic therapy. However, a major drawback of these drugs is interindividual pharmacokinetic (PK) variability, due to which the same dose may result in different efficacy and toxicity in different patients. A potential solution is dose individualization based on drug concentration in the body and patient characteristics such as age, body weight, and liver and kidney function.
The aim of the GreenOncoPK project is to develop innovative, green, automated and miniaturized procedures for biological sample preparation, as well as reliable, sensitive and advanced analytical methods for determining patient exposure to targeted oral anticancer drugs. In addition to plasma as the gold standard, dried blood spot and saliva sampling will be investigated as less invasive, patient-friendly alternatives. Variability will be assessed using population PK models, which facilitate the clinical interpretation of analytical results in the context of the patient's overall health status. The frequency of variability and its impact on therapeutic efficacy and toxicity will be evaluated, with special attention to metabolic drug-drug interactions and non-adherence in real-world clinical practice.
The project is of key importance for understanding the clinical implications of variability in expensive targeted anticancer drugs. Its results will enable the development of safer treatment protocols, with better efficacy and tolerability, lower healthcare costs and improved quality of life for oncology patients.
Poveznice
Za novosti, aktivnosti i publikacije povezane s projektom posjetite stranicu projekta u sustavu CroRIS.
CroRIS - projekt GreenOncoPK (IP-2025-02-1882)
Projekt financira Hrvatska zaklada za znanost.