SELEKTOR
Razvoj i optimizacija selektivnih peptidnih inhibitora PLA₂ toksina zmijskog otrova
Akronim projekta:
SELEKTOR
Voditelj projekta:
prof. dr. sc. Mario Gabričević
Suradnici:
izv. prof. dr. sc. Ana Budimir
izv. prof. dr. sc. Tin Weitner
Tino Šeba, mag. chem.
Trajanje projekta:
48 mjeseci
Sažetak
Fosfolipaze A₂ (PLA₂) su među najtoksičnijim i najraširenijim komponentama zmijskih otrova, posebno kod vrsta roda Bitis, Bothrops i Naja. Odgovorne su za lokalne i sistemske učinke poput mišićne nekroze, hemoragije i koagulopatije. Unatoč dostupnosti protuotrova, PLA₂ toksini ostaju terapijski izazov zbog slabog odgovora na klasične serumske protutoksine i visokog rizika od trajnog invaliditeta nakon ugriza.
Cilj projekta je razvoj selektivnih peptidnih inhibitora zmijskih PLA₂ enzima koji ne inhibiraju humane fiziološke PLA₂ izoforme.
Projekt integrira računalno modeliranje i eksperimentalna mjerenja biomolekularnih interakcija (BLI, MST, ITC) kako bi se dizajnirali i validirali peptidi s visokim afinitetom i selektivnošću. Poseban naglasak bit će stavljen na izbjegavanje inhibicije ljudskih PLA₂ enzima (npr. hGIIA), čime se projekt diferencira od postojećih pokušaja dizajna širokospektralnih inhibitora.
Rezultat projekta bit će optimizirani peptidni kandidati za pretkliničku evaluaciju te validirana platforma za selektivno modeliranje inhibitora zmijskih toksina. Projekt SELEKTOR će doprinijeti razvoju ciljanih antitoksičnih terapija i osnažiti translacijski potencijal ranije razvijenih inhibitora kroz sinergiju i komplementarnost.
Summary
Phospholipases A₂ (PLA₂) are among the most toxic and widespread components of snake venoms, particularly in species of the genera Bitis, Bothrops, and Naja. They are responsible for local and systemic effects such as muscle necrosis, hemorrhage, and coagulopathy. Despite the availability of antivenoms, PLA₂ toxins remain a therapeutic challenge because of their limited response to conventional serum-based antivenoms and the high risk of permanent disability following envenomation.
The aim of the project is to develop selective peptide inhibitors of snake PLA₂ enzymes that do not inhibit physiological human PLA₂ isoforms.
The project integrates computational modelling with experimental measurements of biomolecular interactions (BLI, MST, ITC) to design and validate peptides with high affinity and selectivity. Particular emphasis will be placed on avoiding inhibition of human PLA₂ enzymes (e.g. hGIIA), thereby distinguishing the project from existing approaches aimed at developing broad-spectrum inhibitors.
The project will deliver optimized peptide candidates for preclinical evaluation and a validated platform for the selective modelling of snake-toxin inhibitors. The SELEKTOR project will contribute to the development of targeted antitoxin therapies and strengthen the translational potential of previously developed inhibitors through synergy and complementarity.
Poveznice
SELEKTOR – baza projekata Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta
CroRIS – pretraživanje projekata
Projekt se financira u okviru Nacionalnog plana oporavka i otpornosti 2021. – 2026., sredstvima Europske unije – NextGenerationEU.