GlycoC3-Diab
Glikozilacija komponente komplementa C3 u razvoju šećerne bolesti tipa 1 i autoimunosti
Akronim projekta:
GlycoC3-Diab
Šifra projekta:
IP-2022-10-3983
Voditeljica projekta:
prof. dr. sc. Olga Gornik Kljaić
Suradnici:
Branimir Plavša
Toma Keser
Najda Rudman
Domagoj Kifer
Marko Dužević
Edita Pape-Medvidović
Marijana Vučić Lovrenčić
Megan Penno
Grant Morahan
Trajanje istraživačkog projekta:
16. 12. 2023. - 15. 12. 2027.
Sažetak
Šećerna bolest tipa 1 (ŠBT1) velik je epidemiološki problem jer, osim što većinom pogađa djecu i mlade, unatoč svim naporima i napretcima u medicini i kvaliteti života, njezina incidencija raste. Također, danas se komponenta autoimunosti, koja se najčešće nalazi u podlozi razvoja ove bolesti, javlja i kod odraslih ispitanika. Razumijevanje podloge razvoja, diskriminacija različitih podskupina oboljelih, pa čak i ispravna dijagnoza predstavljaju goruće kliničke probleme.
U našem prijašnjem radu pokazali smo visok dijagnostički potencijal N-glikozilacije plazmatskih proteina i imunoglobulina G u razlikovanju djece s novootkrivenom ŠBT1 od njihove zdrave braće i sestara (AUC > 0,9). Također, cjelogenomska asocijacijska studija identificirala je prethodno neprijavljenu povezanost gena C3 i glikozilacije. Imajući na umu sve češća saznanja o ulozi sustava komplementa u razvoju ŠBT1, nedavno smo razvili metodu analize glikozilacije glikoproteina C3 te pokazali promijenjenu glikozilaciju ovog proteina u ŠBT1.
Kako bismo ispitali hipotezu da ove promjene sudjeluju u podlozi razvoja bolesti i autoimunosti, u ovom ćemo projektu analizirati glikozilaciju C3 u populaciji sačinjenoj od visokorizične dojenčadi, koja podrazumijeva višestruko uzorkovanje od trudnoće majke kroz najranije djetinjstvo do pojave autoimunosti. Ovaj pristup mogao bi rezultirati izuzetno snažnim alatom za prevenciju ŠBT1 i unaprijediti kliničko područje.
Također, kako bi se ispitala razlika u imunološkim procesima u šećernoj bolesti tipa 1 kod djece i odraslih s aspekta glikozilacije, analizirat će se glikozilacija C3 i IgG-a kod 300 odraslih ispitanika s pozitivnom autoimunosti pankreasa, ovisno o razini C-peptida te pozitivitetu autoantitijela.
Abstract
Type 1 diabetes (T1D) represents a major epidemiological challenge because, despite advances in medicine and improvements in quality of life, its incidence continues to rise, and the disease predominantly affects children and young adults. Furthermore, the autoimmune component, which underlies the development of the disease in most cases, is increasingly recognized in adult patients. Understanding the mechanisms underlying disease development, distinguishing different patient subgroups, and even establishing an accurate diagnosis remain major clinical challenges.
In our previous work, we demonstrated the high diagnostic potential of plasma protein and immunoglobulin G N-glycosylation for distinguishing children with newly diagnosed T1D from their healthy siblings (AUC > 0.9). In addition, a genome-wide association study identified a previously unreported association between the C3 gene and glycosylation. Given the growing body of evidence implicating the complement system in T1D development, we recently developed a method for analysing the glycosylation of the C3 glycoprotein and demonstrated altered C3 glycosylation in T1D.
To investigate the hypothesis that these changes contribute to the underlying mechanisms of disease development and autoimmunity, this project will analyse C3 glycosylation in a high-risk infant cohort involving longitudinal sampling from maternal pregnancy through early childhood and the onset of autoimmunity. This approach could lead to the development of a highly effective tool for T1D prevention and advance clinical practice.
Furthermore, to investigate age-related differences in glycosylation-associated immune processes in T1D, C3 and IgG glycosylation will be analysed in 300 adult participants with evidence of pancreatic autoimmunity. The analyses will be stratified according to C-peptide levels and autoantibody positivity.
Aktivnosti
- RP1 - Glikozilacija komponente komplementa C3 tijekom ranog djetinjstva u populaciji djece s rizikom za razvoj autoimunosti na otočiće gušterače.
- RP2 - Glikozilacija komponente komplementa C3 kod odraslih s autoimunom šećernom bolesti.
- RP3 - Evaluacija metode za analizu detektiranih dijagnostičkih biljega prilagođene bolničkoj upotrebi.
Poveznice
CroRIS - istraživački projekt GlycoC3-Diab (IP-2022-10-3983)
CroRIS - profil voditeljice projekta
Za novosti, aktivnosti i publikacije povezane s projektom posjetite stranicu projekta u sustavu CroRIS.
Istraživački projekt GlycoC3-Diab (IP-2022-10-3983) financira Hrvatska zaklada za znanost.