Glyco-Metabo-AGP-Fib
N-glikozilacija alfa-1 kiselog glikoproteina i fibrinogena kao novi biljezi inzulinske rezistencije i povezanih metaboličkih poremećaja
Voditelj projekta:
doc. dr. sc. Toma Keser
Suradnici:
dr. sc. Ana-Marija Lulić
doc. dr. sc. Domagoj Marijančević
Sanja Goreta, univ. spec. med. biochem.
Trajanje projekta:
19. 2. 2026. – 18. 2. 2031.
Sažetak
Inzulinska rezistencija (IR) i metabolički sindrom su stanja s vrlo visokom prevalencijom koja značajno doprinose globalnom teretu metaboličkih bolesti, uključujući dijabetes tipa 2 (T2D) i kardiovaskularne poremećaje. Pronalazak novih pouzdanih biljega za IR mogao bi omogućiti pravovremenu intervenciju i spriječiti progresiju u T2D. N-glikozilacija plazmatskih proteina, osobito promjene u N-glikozilaciji alfa-1 kiselog glikoproteina (AGP) i fibrinogena (Fib), predstavljaju obećavajuće, ali nedovoljno istraženo područje za otkrivanje biljega IR i srodnih stanja.
Ovaj projekt ima za cilj primijeniti nedavno razvijene visokoprotočne LC-MS metode za analizu N-glikozilacije AGP-a i Fib-a u dobro okarakteriziranim kliničkim kohortama. Prvo će se optimizirati metoda za visokoprotočnu analizu N-glikozilacije Fib-a kako bi se povećala osjetljivost i detekcija slabo zastupljenih glikoformi. Zatim će se analizirati obrasci N-glikozilacije AGP-a i Fib-a u odnosu na IR, predijabetes i T2D te procijeniti njihova dijagnostička vrijednost. Također će se istražiti odnos između promjena u N-glikozilaciji AGP-a i Fib-a te spolnih hormona, ispitujući kako metabolička disregulacija utječe na obrasce glikozilacije u populaciji s različitim razinama spolnih hormona. Osim toga, istražit će se kako gestacijski dijabetes, poznati čimbenik rizika za kasniji razvoj T2D-a, te pretilost i T2D tijekom trudnoće utječu na N-glikozilacijske obrasce AGP-a i Fib-a.
Rezultat projekta bit će identifikacija specifičnih N-glikozilacijskih obilježja AGP-a i Fib-a povezanih s IR, predijabetesom, T2D-om i gestacijskim dijabetesom, što će poslužiti kao temelj za buduće validacijske studije pronađenih biljega te pružiti uvid u ulogu N-glikozilacije AGP-a i Fib-a u patofiziologiji metaboličkih bolesti. U konačnici, ovo istraživanje moglo bi pridonijeti ranijoj dijagnozi i boljoj stratifikaciji rizika, omogućujući učinkovitije strategije prevencije i intervencije.
Abstract
Insulin resistance (IR) and metabolic syndrome are highly prevalent conditions that significantly contribute to the global burden of metabolic diseases, including type 2 diabetes (T2D) and cardiovascular disorders. Identifying reliable biomarkers for IR could enable timely intervention and prevent progression to T2D. N-glycosylation of plasma proteins, particularly alpha-1-acid glycoprotein (AGP) and fibrinogen (Fib), represents a promising but underexplored area for the discovery of biomarkers of IR and related conditions.
This project aims to apply recently developed high-throughput LC-MS methods to analyze AGP and Fib N-glycosylation in well-characterized clinical cohorts. First, the method for Fib N-glycosylation analysis will be optimized to enhance sensitivity and enable detection of low abundant glycoforms. Next, the N-glycosylation patterns of AGP and Fib will be examined in relation to IR, prediabetes, and T2D, assessing their diagnostic value and potential to enhance the accuracy of current diagnostic procedures. The relationship between changes in N-glycosylation of AGP and Fib and sex hormones will also be investigated, examining how metabolic dysregulation affects glycosylation patterns in populations with different levels of sex hormones. Additionally, the project will explore how gestational diabetes, a known risk factor for the later development of T2D, obesity, and T2D during pregnancy influence AGP and Fib N-glycosylation patterns.
The project will identify specific N-glycosylation traits of AGP and Fib associated with IR, prediabetes, T2D, and gestational diabetes, forming a foundation for future validation studies. These findings will offer new insights into the role of AGP and Fib glycosylation in metabolic disease pathophysiology. Ultimately, this research could contribute to earlier diagnosis and improved risk stratification, enabling more effective prevention and intervention strategies.
Aktivnosti
- Optimizirati visokoprotočnu LC-MS metodu za analizu N-glikozilacije fibrinogena kako bi se povećala osjetljivost i poboljšala detekcija glikoformi niske zastupljenosti.
- Istražiti N-glikozilaciju alfa-1 kiselog glikoproteina (AGP-a) i fibrinogena kao potencijalne biljege inzulinske rezistencije i povezanih metaboličkih poremećaja, procjenjujući njihovu dijagnostičku vrijednost i potencijal za poboljšanje točnosti postojećih dijagnostičkih postupaka.
- Ispitati povezanost promjena u N-glikozilaciji AGP-a i fibrinogena sa spolnim hormonima.
- Istražiti kako gestacijski dijabetes i metabolička disregulacija tijekom trudnoće utječu na obrasce N-glikozilacije AGP-a i fibrinogena.
Poveznice
CroRIS – projekt N-glikozilacija alfa-1 kiselog glikoproteina i fibrinogena
Projekt financira Hrvatska zaklada za znanost (HRZZ).